Frecuencia de eventos cardiovasculares en pacientes con lupus eritematoso sistémico / Frequency of cardiovascular events in patients with systemic lupus erythematosus

Resumen Introducción: el progreso en los tratamientos para el lupus eritematoso sistémico (LES) resultó en una disminución de la mortalidad; sin embargo, la enfermedad cardiovascular y las complicaciones infecciosas aún son las principales causas de muerte. La evidencia apoya la participación del sistema inmunológico en la generación de la placa aterosclerótica, así como su conexión con las enfermedades autoinmunes. Objetivos: describir la frecuencia de eventos cardiovasculares (ECV) en el Registro de Lupus Eritematoso Sistémico de la Sociedad Argentina de Reumatología (RELESSAR) transversal, así como sus principales factores de riesgo asociados. Materiales y métodos: estudio descriptivo y transversal para el cual se tomaron los pacientes ingresados en el registro RELESSAR transversal. Se describieron las variables sociodemográficas y clínicas, las comorbilidades, score de actividad y daño. ECV se definió como la presencia de al menos una de las siguientes patologías: enfermedad arterial periférica, cardiopatía isquémica o accidente cerebrovascular. El evento clasificado para el análisis fue aquel posterior al diagnóstico del LES. Se conformaron dos grupos macheados por edad y sexo 1:2. Resultados: 1515 pacientes mayores de 18 años participaron del registro. Se describieron 80 pacientes con ECV (5,3%). En este análisis se incluyeron 240 pacientes conformando dos grupos. La edad media fue de 47,8 (14,4) y 47,6 (14,2) en el grupo con y sin ECV respectivamente. Los pacientes con ECV tuvieron mayor duración del LES en meses, mayor índice de Charlson, mayor SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology), mayor frecuencia de manifestaciones neurológicas, síndrome antifosfolípido, hospitalizaciones y uso de ciclofosfamida. Las únicas variables asociadas en el análisis multivariado fueron el índice de Charlson (p=0,004) y el SLICC (p<0,001). Conclusiones: los ECV influyen significativamente en nuestros pacientes, y se asocian a mayor posibilidad de daño irreversible y comorbilidades.

Abstract Introduction: progress in treatments for systemic lupus erythematosus (SLE) has resulted in a decrease in mortality; however, cardiovascular and infectious diseases remain the leading causes of death. Evidence supports the involvement of the immune system in the generation of atherosclerotic plaque, as well as its connection to autoimmune diseases. Objectives: to describe the frequency of cardiovascular disease (CVD) in the cross-sectional RELESSAR registry, as well as its associated variables. Materials and methods: a descriptive and cross-sectional study was performed using patients admitted to the cross-sectional RELESSAR registry. Sociodemographic variables, clinical variables, comorbidities, activity and damage scores were described. CVD was defined as at least one of the following: peripheral arterial disease, ischemic heart disease, or cerebrovascular accident. All patients with at least one CVD were included in our analysis (heart attack, central nervous system vascular disease, and peripheral arteries atherosclerotic disease). The event classified for the analysis was that after the diagnosis of SLE. SLE diagnosis was previous to CVD. Two groups matched by age and sex, 1:2 were formed. Results: a total of 1515 patients older than 18 years participated in the registry. Eighty patients with CVD (5.3%) were described in the registry. Two-hundred and forty patients were included, according to two groups. The mean age was 47.8 (SD 14.4) and 47.6 (SD 14.2) in patients with and without CVD, respectively. Patients with CVD had a longer duration of SLE in months, a higher Charlson index, a higher SLICC, increased frequency of neurological manifestations, antiphospholipid syndrome, hospitalizations, and use of cyclophosphamide. The associated variables in the multivariate were the Charlson Index (p=0.004) and the SLICC (p<0.001). Conclusions: CVDs have a significant influence on our patients, being associated with a greater possibility of damage and comorbidities.

Lupus en Argentina. Pacientes no respondedores al tratamiento estándar y belimumab como posible opción. Datos del registro RELESSAR / Lupus in Argentina. Non-responders to standard treatment and belimumab as a possible option. RELESSAR record data

Introducción: el lupus es una enfermedad compleja y varias veces de difícil abordaje. Alcanzar la remisión es uno de los objetivos, incorporando opciones terapéuticas. Objetivos: describir las características generales de los pacientes según el estado de la enfermedad y el uso de belimumab. Materiales y métodos: estudio de corte transversal, registro RELESSAR. Se definió el estado de la enfermedad como: remisión: SLEDAI=0 y sin corticoides; baja actividad de la enfermedad: SLEDAI >0 y ≤4 y sin corticoides; control no óptimo: SLEDAI >4 y cualquier dosis de corticoides. Resultados: se incluyeron 1.277 pacientes, 23,4% en remisión, 12,6% en baja actividad y 63,8% con control no óptimo. En este último grupo eran más jóvenes y con menor duración de la enfermedad; presentaban mayores índices de actividad y cronicidad, y mayor empleo de inmunosupresores. Solo el 22,3% de los pacientes con criterio potencial de uso de belimumab (lupus eritematoso sistémico activo a pesar del tratamiento estándar) lo recibía en ese momento. Las variables asociadas a hospitalizaciones fueron: terapia con corticoides, ciclofosfamida y mayor SLICC. Conclusiones: se refleja la complejidad del manejo de estos pacientes y se visualizan aspectos estructurales como la desigualdad. El uso del belimumab resultaría beneficioso en los pacientes seleccionados.

Introduction: lupus is a complex disease and often difficult to approach. Achieving remission is one of the objectives, incorporating therapeutic options. Objectives: to describe the characteristics of the patients and the use of belimumab, according to the status of the disease. Materials and methods: cross-sectional study. Patients of the RELESSAR registry. Stratification: Remission: SLEDAI=0 and without corticosteroids. Low disease activity SLEDAI> 0 and ≤4 and without corticosteroids and non-optimal control: SLEDAI> 4 and any dose of corticosteroids. Results: a total of 1,277 patients were included, 23.4% in remission, 12.6% in low disease activity and 63.8% in non-optimal control. The last group was younger and had a shorter duration of the disease. They had higher activity and chronicity indices and greater use of immunosuppressants. Only 22.3% of the patients with potential criteria for the use of belimumab (activity disease despite standard treatment) were receiving it. The variables associated with hospitalizations were: corticosteroids, cyclophosphamide and higher SLICC. Those associated with severe infection: mycophenolate mofetil, azathioprine, corticosteroids, and higher SLICC. Conclusions: the complexity of the management of these patients is reflected, visualizing structural aspects such as inequality. The use of belimumab could be beneficial in selected patients.

Lupus en Argentina. Pacientes no respondedores al tratamiento estándar y belimumab como posible opción. Datos del registro RELESSAR / Lupus in Argentina. Non-responders to standard treatment and belimumab as a possible option. RELESSAR record data

Introducción: el lupus es una enfermedad compleja y varias veces de difícil abordaje. Alcanzar la remisión es uno de los objetivos, incorporando opciones terapéuticas. Objetivos: describir las características generales de los pacientes según el estado de la enfermedad y el uso de belimumab. Materiales y métodos: estudio de corte transversal, registro RELESSAR. Se definió el estado de la enfermedad como: remisión: SLEDAI=0 y sin corticoides; baja actividad de la enfermedad: SLEDAI >0 y ≤4 y sin corticoides; control no óptimo: SLEDAI >4 y cualquier dosis de corticoides. Resultados: se incluyeron 1.277 pacientes, 23,4% en remisión, 12,6% en baja actividad y 63,8% con control no óptimo. En este último grupo eran más jóvenes y con menor duración de la enfermedad; presentaban mayores índices de actividad y cronicidad, y mayor empleo de inmunosupresores. Solo el 22,3% de los pacientes con criterio potencial de uso de belimumab (lupus eritematoso sistémico activo a pesar del tratamiento estándar) lo recibía en ese momento. Las variables asociadas a hospitalizaciones fueron: terapia con corticoides, ciclofosfamida y mayor SLICC. Conclusiones: se refleja la complejidad del manejo de estos pacientes y se visualizan aspectos estructurales como la desigualdad. El uso del belimumab resultaría beneficioso en los pacientes seleccionados.

Introduction: lupus is a complex disease and often difficult to approach. Achieving remission is one of the objectives, incorporating therapeutic options. Objectives: to describe the characteristics of the patients and the use of belimumab, according to the status of the disease. Materials and methods: cross-sectional study. Patients of the RELESSAR registry. Stratification: Remission: SLEDAI=0 and without corticosteroids. Low disease activity SLEDAI> 0 and ≤4 and without corticosteroids and non-optimal control: SLEDAI> 4 and any dose of corticosteroids. Results: a total of 1,277 patients were included, 23.4% in remission, 12.6% in low disease activity and 63.8% in non-optimal control. The last group was younger and had a shorter duration of the disease. They had higher activity and chronicity indices and greater use of immunosuppressants. Only 22.3% of the patients with potential criteria for the use of belimumab (activity disease despite standard treatment) were receiving it. The variables associated with hospitalizations were: corticosteroids, cyclophosphamide and higher SLICC. Those associated with severe infection: mycophenolate mofetil, azathioprine, corticosteroids, and higher SLICC. Conclusions: the complexity of the management of these patients is reflected, visualizing structural aspects such as inequality. The use of belimumab could be beneficial in selected patients.

Prevalencia de dislipemia y riesgo cardiovascular elevado en pacientes con artritis reumatoide / Prevalence of dyslipidemia and elevated cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis

Los objetivos del estudio fueron comparar la frecuencia de riesgo cardiovascular (CV) elevado y dislipemia (DLP) en pacientes con artritis reumatoide (AR) y en controles, identificar variables de la enfermedad asociadas a DLP y estimar el porcentaje de pacientes con AR medicados para DLP. Estudio de corte transversal que incluyó 409 pacientes con AR y 624 controles. El riesgo CV se determinó con las clasificaciones NCEP y SCORE modificados por European League Against Rheumatism (EULAR). Para DLP se utilizó la definición de Adult Treatment Panel III (ATP III). La frecuencia de riesgo CV elevado fue similar en pacientes con AR y controles excepto cuando fue definida por NCEP-EULAR (7% vs. 2%; p = 0.00002). La DLP fue encontrada en el 43% de los pacientes con AR y en el 47% de los controles (p = 0.15). Los pacientes con AR y DLP tuvieron más manifestaciones extra-articulares (36% vs. 24%; p = 0.01) y mayor velocidad de sedimentación globular (VSG) (21 (13-35) vs. 18 (10-30) mm; p = 0.003). El tratamiento recibido para DLP varió según la definición utilizada (11% a 32%). Se encontró mayor riesgo CV en los pacientes con AR solo cuando se definió por NCEP- EULAR. Los pacientes con AR y DLP tuvieron mayor VSG y manifestaciones extra-articulares. La mayoría de los pacientes con AR y DLP no estaban recibiendo tratamiento hipolipemiante.

The objectives of this study were to compare the frequency of dyslipidemia (DLP) and the elevated cardiovascular risk between rheumatoid arthritis (RA) patients and a control group, to identify disease-related factors associated with the presence of DLP and to estimate the frequency of RA patients receiving treatment for DLP. This is a cross sectional study that included 409 RA patients and 624 controls. Cardiovascular (CV) risk was determined using the Framingham score, National Cholesterol Education Program (NCEP) and the Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) adapted versions according to the European League Against Rheumatism (EULAR) guidelines. DLP was defined according to the Adult Treatment Panel III (ATPIII). The frequency of CV risk was similar in RA patients and controls, except when NCEP-EULAR adapted version for RA was applied (7% vs. 2%; p = 0.00002). A 43% of patients and 47% of controls had DLP (p = 0.15). RA patients with DLP tended to have extra-articular manifestations more frequently (36% vs. 24%; p = 0.01) and higher erythrocyte sedimentation rate (ESR) (21 [13-35] vs. 18 [10-30] mm; p = 0.003). RA patients treated for DLP varied between 11% and 32% according to the definition used. Patients with RA showed an elevated CV risk only when the NCEP-EULAR definition was used. Among RA patients, those with higher ESR and the presence of extra-articular manifestations were more likely to show DLP. The vast majority of patients were not receiving treatment for DLP.

Seguridad de abatacept en pacientes con artritis reumatoidea / Safety of abatacept in patients with rheumatoid arthritis

Abatacept (ABA) es una proteína de fusión que inhibe la señal coestimulatoria del linfocito T y está indicado en pacientes con artritis reumatoidea (AR) y artritis crónica juvenil moderada a severa sin respuesta a metotrexato (MTX). ABA ha demostrado su eficacia y seguridad en numerosos estudios controlados, doble ciego, randomizados en poblaciones seleccionadas. La incidencia de eventos adversos en estos estudios oscila entre 80 y 400 por 100 pacientes año. El objetivo del presente estudio fue evaluar la seguridad de ABA en pacientes con AR no seleccionados de la vida real. Material y métodos: Se incluyeron en forma consecutiva todos los pacientes con AR (criterios ACR'87) de 4 centros de reumatología que hubieran recibido al menos 1 dosis de ABA. Se consignaron datos socio-demográficos, características clínicas de la enfermedad, número de infusiones, dosis, y medicación concomitante. Se evaluaron todos los eventos adversos y se determinó la severidad y causalidad. Se consideraron las causas de suspensión del tratamiento. Análisis estadístico: Se evaluó la incidencia de eventos adversos/100 pacientes año de tratamiento, las variables categóricas fueron comparadas por Chi cuadrado y las continuas por test de Student o ANOVA...

Abatacept (ABA) is a fusion protein that inhibits the T cell costimulatorysignal and is indicated in patients with moderate to severe RheumatoidArthritis (RA) and Juvenil Idiopathic Arthritis, not responding to methotrexate. ABA has demonstrated eficacy and security in severalcontrolled, double-blind, randomized studies in selected populations.The objective of the present study was to evaluate security of ABA in patients with RA in the real life. Material and Methods: Consecutive patients with RA (ACR´87 classification) from 4 rheumatology centers that received at least one infusion of ABA were included. Socio-demographic data, disease characteristics, number of infusions, dosis, and concomitant medicationswere registered. All Adverse Events (AE) were evaluated and severityand causality were determined. Causes of treatment discontinuationwas also considered.Statistical analysis: Incidence of AE per 100 patient-years was evaluated, categorical variables were compared by Chi2 and continuous variables by Student T-test or ANOVA. Results: 184 patients were included, 155 (84.2%) were female, median age was 56 years (IQR 48-64) and median duration of disease was 13 years (IQR 8-18). 94.7% of the patients were rheumatoidfactor-positive and 82% had erosive disease. 90% were treatedwith concomitant DMARDs, methotrexate being the most frequent(76.5%). In 67% of the patients ABA was the first biologic agent used, and 23% had previously received at least one anti-TNF. Median duration of treatment with ABA was 24 months (IQR 11-34) and median number of infusions was 23 (IQR 10-34). Incidence of all AE was 46.18 per 100 patient-years, being the more frequents: Infections (27.3 per 100 patient-years), and infusion reactions (8.6 per100 patient-years)...

Eritrosedimentación, leucopenia, linfopenia y anticuerpo anti-DNA nativo en lupus eritematoso sistémico. Asociación con actividad y daño orgánico / Erythrocyte sedimentation rate, leukopenia, lymphopenia and anti-double stranded DNA antibodies in systemic lupus erythematosus. Association with activity and organ damage

Introducción: La eritrosedimentación (VSG), la leucopenia, la linfopeniay los anticuerpos anti-DNA de doble cadena (anti-DNAn), se han asociado con la actividad del lupus eritematoso sistémico (LES). Su relación con el daño acumulado no es clara. Objetivo: Determinar si la elevación de la VSG, la leucopenia, la linfopenia y el anti-DNAn se relacionan con la actividad o el daño acumulado. Métodos: Se revisaron historias clinicas de pacientes con LES de tres centros de reumatología. Se registraron hemograma, VSG, anti DNAny actividad del LES (SLEDAI) en la primera consulta, cada tres a seis meses y en caso de sospecha de activación. Se evaluó daño orgánico (SLICC/ACR), al primero, tercero, quinto y décimo año de seguimiento. Para analizar leucopenia y actividad de LES, se elaboró una escala sin leucopenia (SLEDAI-L). Los pacientes fueron distribuidos en cuatro grupos de acuerdo al promedio de VSG, leucocitos, linfocitos y clasificados como anti-DNAn positivos o negativos. La media del promedio del SLEDAI y del último SLICC/ACR fueron comparadas entre los grupos de VSG, recuento de linfocitos y entre pacientes anti-DNAn positivos o negativos. La media del promedio de SLEDAI-L y del último SLICC/ACR se compararon entre los grupos de leucocitos. Resultados: De 86 pacientes (75 mujeres, edad media 35,5 ± 10,8 años), 60% tuvieron VSG elevada leve, con un promedio de recuento de leucocitos y linfocitos normal de 92% y 65%, respectivamente y 58% fueron anti-DNAn negativo. La comparación de la media del promedio de SLEDAI y el promedio de SLICC/ACR entre los grupos de VSG, recuento de linfocitos y entre pacientes anti-DNAn positivo y negativo no mostró diferencias significativas, de la misma forma que la media de SLEDAI-L y de SLICC/ACR entre los grupos de recuento de leucocitos. Conclusión: El promedio de elevación de VSG, leucopenia y linfopenia y el anti-DNAn no mostraron asociación con la actividad o el daño acumulado por el LES.